首页快乐生活保健防病病症诊治实用中医新闻资讯视频图片问坛博客美容塑身
注册
当前位置:首页 >> 病症诊治 >> 病症诊疗 >> 病症

脑膜癌病

相关疾病

1.脑膜癌病吃哪些食物对身体好:宜清淡为主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意营养充足。2.脑膜癌病最好不要吃哪些食物:忌烟酒忌辛...
发病原因:脑膜癌病是恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊分布类型。该病常发生于原发灶确...
发病原因:脑膜癌病是恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊分布类型。该病常发生于原发灶确...
CSF细胞学检查对确诊该病至关重要。CSF压力升高,程度不等。常规生化少数正常,多数异常。细胞数多在100×106/L以内,蛋白含量轻...
一般采用鞘内注射和放射治疗两种方法。化疗的途径包括腰椎穿刺和脑室导管注射,常用药物有甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(A-rac)及噻替...

脑膜癌病(meningeal carcinomatosis,MC),亦称癌性脑膜炎,是指恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润。1870年,Eberth首先注意到癌肿可转移而主要侵犯软脑膜、脊膜,并不形成肿瘤块的特点,称其为脑膜癌病。临床表现为脑、脑神经和脊髓受损的症状,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊分布类型,是恶性肿瘤致死的重要原因之一。

脑膜癌病系癌肿向颅内转移的一种特殊类型,癌细胞弥散浸润软脑膜或脊膜,而颅内无占位性病灶。脑膜癌病实质上是恶性肿痛转移的一种形式、并非一种独立的疾病。脑膜转移是肿瘤的严重并发症,病死率较高。由于其发病率相对较低,部分临床医生尚未充分认识和熟练掌握其临床表现、影像诊断特点及治疗原则和措施,使相当一部分病例没有得到正确的诊断与治疗。近年来,日益先进的影像、实验室诊断方法和更有效地治疗措施明显改善了本病的诊断与治疗。

脑膜癌病的临床表现

脑膜癌病的临床表现多种多样,常影响大脑半球、颅抻经、脊髓及脊神经根。其症状及体征的出现与癌细胞是否影响脑脊液循环造成颅内压增高、肿瘤侵犯颅神经、脊神经根或干扰了神经元代谢,以及瘤组织压迫、破坏血管造成血液循环障碍有关。其常见症状如下。

1.大脑半球症状

头痛、呕吐等颅内压增高症状常为首发症状,还可出现意识障碍、癫痫发作、脑膜刺激征。

2.小脑症状 共济运动失调。

3.颅神经症状12对颅神经均可受累.常见的为Ⅱ~Ⅷ对颅神经损害,亦可见到后组颅神经损害,表现为复视、视力下降甚至失明、眼肌麻痹、面瘫、耳聋、构音障碍、言语及吞咽困难等。Balm等报道受累最多的5对颅神经依次为Ⅱ、Ⅵ、Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ。

4.脑膜癌病脊髓及周围神经症状 颈痛、腰骶神经痛向双下肢放射、四肢疼痛伴感觉异常、肢体无力、瘫痪、括约肌功能障碍、腱反射减弱或消失、克氏征阳性。脑膜癌病患者周围神经损害的发病机制:①肿瘤在脑和脊髓的蛛网膜下隙弥散转移,颅神经及脊神经周围有癌细胞浸润、包绕,神经纤维产生顺延变性;②颅内压增高对颅神经的直接压迫;③肿瘤所产生的某些生物活性物质,如多肽蛋白质、激素或其前体对周围种经的影响,即副肿瘤综合征效应。

5.脑膜癌病的精神症状情感淡漠、反应迟钝、烦躁不安、幻觉、精神错乱、痴呆等。以上症状中,以头痛、呕吐等最为普遍,常为首发症状.以后进行性发展出现颅神经、脊神经症状;也有以脊髓和(或)颅神经受损为首发症状,其后才出现头痛、呕吐等大脑半球症状。

1.好发于中老年,性别差异不明显。多呈亚急性起病,临床进展快。

2.主要表现为脑、脑神经、脊神经根受损三组症状。50%患者的首发症状为脑部病变,如头痛、呕吐、眼底水肿、脑膜刺激征、精神症状、癫痫发作等;12对脑神经均可受损,但以第Ⅱ~Ⅷ对脑神经受损最为常见,如视力丧失、眼肌麻痹、听力和前庭功能障碍等;脊神经症状常见有腰骶部疼痛向双下肢放射、四肢无力伴感觉异常、瘫痪、腱反射减弱或消失、大小便失禁等。有的患者表现为Fisher综合征(王翠兰等,1998)。

凡中年以上,有恶性肿瘤病史,出现了脑症状、脑神经和(或)脊神经损害症状,而脑CT可MRI又未见颅内占位性病变,应首先考虑本病。脑脊液细胞学检查对MC有早期确诊价值,特别是对那些原发病灶未明者可能是惟一有效的诊断方法。脑脊液细胞学检查找到癌细胞是生前获得确诊的可靠依据,癌细胞数的多少与病期早晚有关。

但细胞学检查并非首次都能发现肿瘤细胞,故对临床高度怀疑MC者需反复多次做脑脊液细胞学检查以提高阳性率。

脑膜癌病的病因:通常,实体肿瘤形成的软脑脊膜多发浸润被称为软脑脊膜转移,非实体瘤所致的转移则被称为淋巴瘤脑膜炎或白血病脑膜炎。同外文献报道,脑脊膜转移多见于白血病、淋巴瘤、乳腺癌及肺癌等恶性肿痛晚期,发生率达5%~28%。

(一)发病原因

脑膜癌病是恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊分布类型。本病常发生于原发灶确诊后数月、数年,也有10余年者。

(二)发病机制

癌瘤弥漫性转移至脑及脊部蛛网膜下隙的途径,据文献报道有5种:①血源转移到脉络膜血管而达蛛网膜下隙;②血源转移到软脑膜血管而达蛛网膜下隙;③沿神经周围淋巴管及鞘逆行播散;④转移到Batson’s静脉而达脑脊膜下腔;⑤沿血管周围淋巴管向心性扩展。

病理特征为:脑部肿胀,软脑膜弥漫性增厚、混浊,蛛网膜下隙可以看到黄色渗出物,以大脑外侧裂、脑底池、脑桥小脑脚、脊髓和脊神经根的背侧以及马尾处为著。在脑底部可呈肉芽肿样外观,在脑桥小脑脚和马尾部通常形成结节状的瘤体使神经纤维互相黏连。

镜下可见到软脑膜被大量的肿瘤细胞浸润并沿着脑膜血管向脑实质伸展。肿瘤细胞多呈单层的排列或腺管样结构,并有沿皮质表面生长的趋势。脑和脊神经周围往往包绕着大量肿瘤细胞,但很少沿周围神经侵犯到脑实质内。还可见到由肿瘤细胞刺激引起不同程度的成纤维细胞增生和血管反应,并可见血管周围和肿瘤周围散在淋巴细胞、浆细胞浸润,很少见到急性炎症反应。国内报道(张淑芹等,1995),在镜下可见脑膜增厚,在脑膜处有呈腺管样排列或聚集成团的肿瘤细胞。癌细胞大小形态不规则,并可见瘤巨细胞。有的瘤细胞沿V-R腔侵入脑实质内或血管周围,以大脑外侧裂及脑底部癌细胞浸润为重,小脑、脑干等处的脑膜也可见转移的癌细胞。

脑膜癌病的诊断

脑脊膜转移瘤以往被认为少见且难于诊断,只能依靠脑脊液(CSF)细胞学检查或尸检。随着肿瘤患者的生存期延长以及影像诊断技术的迅速发展,脑脊膜转移的报道日渐增多。脑脊膜转移定性诊断主要依靠CSF细胞学检查。但有些情形下CSF中难以找到肿瘤细胞。如某些类型的肿瘤细胞不易脱落至CSF中,转移灶较小、局限、远离穿刺部位,病灶局限于硬膜,不与蛛网膜下隙相邻等。文献资料表明,CSF细胞学阳性率只能达到21%~83%,尸检证实仍有5%~10%阴性,因此CSF细胞学阴性并不能排除脑脊膜转移,也不能反映病变的多少及其分布状况。此外,还有部分晚期患者不能或不愿接受CSF穿刺。

1.脑脊液细胞学检查脑脊液中检查到肿瘤细胞是诊断MC的可靠依据,但脑膜癌病早期阳性率低,文献报道MC患者首次腰椎穿刺发现肿瘤细胞的阳性率仅为45%。早期多次脑脊液细胞检查可提高阳性率。另外,脑脊液中单核细胞,特别是激活的单核细胞计数增加也是中枢神经系统肿瘤的脑脊液细胞学特征,见到上述改变亦可提示诊断。因肿瘤细胞进入脑脊液后失去了周围及间质细胞的支持,细胞形态发生了改变,很难与组织切片的细胞形态进行比较,故难以做出组织学上的诊断。

2.单克隆抗体免疫细胞学检查文献报道,应用单克隆抗体免疫细胞学检查方法可明显提高脑膜癌病的早期诊断率。肺癌、胃癌、乳腺癌的肿瘤细胞常表达上皮膜抗原(EMA)、癌胚抗原(CEA),所以在这些MC患者中EMA、CEA免疫细胞化学检查的阳性率较高;但一些其他来源的肿瘤,如肾癌、卵巢癌等,这些肿瘤细胞常不表达EMA、CEA,故检查阳性率低。另外,即使为同一部位的肿瘤,由于病理类型不同,免疫细胞学检查的阳性率亦不同,如肺腺癌常表达EMA、CEA,而肺鳞状细胞癌主要表达鳞状细胞相关抗原,小细胞肺癌主要表达促胃激素释放肽,故国外学者常采用多种抗体联合检测以增加阳性检出率。

单克隆抗体免疫细胞学检查的最大意义在于对常规脑脊液细胞学检查不能肯定为脑膜癌病者做出鉴别,另外可以区分反应性炎性细胞(因中性粒细胞不表达EMA)。故早期行脑脊液细胞学检查结合免疫细胞学检查可提高MC的确诊率。

3. CT扫描一直披作为多数癌症患者转移进展的普查工具,但CT诊断脑膜转移敏感性低,与MRI相比,强化CT可漏诊l/3脑膜癌病患者。Charaberlain等在其早期的研究中比较了强化MRI和强化CT对脑膜转移瘤的敏感性,发现MRI假阴性为30%、CT为58%。CT平扫显示的脑膜转移的阳性征象不多,主要为交通性脑积水、间质性脑水肿等间接征象,有时CT上可显示脑池、脑沟变模糊,有时可显示蛛网膜下隙和窜管膜上的瘤结节,但边界不清。CT脊髓造影术是可用于脊膜转移的检查,其可显示增厚的神经根、蛛网膜下团块以及蛛网膜下隙的梗阻,但是该检查为侵袭性,具有一定的危险性。由于高质量的CT和MRI的实用性提高,脊髓造影术目前已不作为重要的诊断工具。

4.MRI检查影像检查阳性的脑膜癌病病例中,CSF细胞学阳性率只有57%~65%。多数学者认为,临床怀疑脑膜癌病患者应首选Gd-DTPA(二乙烯五胺乙酸钆)增强MRI检查,若为阳性即可诊断,不必再行CSF细胞学检查。1/4~1/3的患者只能靠影像检查做出诊断。另外,在CSF细胞学阳性的病例中,增强MRI的假阴性率达25%~30%,因此当临床怀疑脑膜癌病而影像学阴性时,应反复进行CSF细胞学检查。此外,脑脊膜异常强化并非脑脊膜转移的特异性表现,其他病变(如感染、反应性增生)亦可有类似的表现,仅凭MRI表现,不结合临床,也不能确立脑膜癌病的诊断。

脑脊膜转移最直接的MRl征象是脑脊膜异常强化,非强化MRI不宜作为脑脊膜病变的检查手段。增强MRI能描述病.变形态及分布。能指导治疗计划,评估疗效和预后。脑脊液循环对癌细胞在脑脊膜表面的播散有重要作用,检查范围应包括全脑、全脊髓。

5. Gd—DTPA增强MRI检查

脑膜癌病有效的影像学手段有增强CT、脊髓造影CT及Gd—DTPA增强MRI。而由于准确性高,且无创、能多轴面成像、大范围覆盖脑脊膜(尤其对脊膜),Gd-DTPA增强MRI被公认为检查瞄脊病变的最佳影像学方法。

总之,Gd-DTPA增强MRI是检出脑脊膜转移的最佳影像检查方法。其直接征象是脑脊膜异常强化。已知恶性肿瘤(尤其白血病、淋巴瘤,肺癌、乳腺癌等)病史、新近发生神经症状及体征者应首选Gd-DTPA增强MRI检查,且检查范围应包括全脑、全脊髓,尤其当原发肿瘤为癌时。若显示有脑脊膜异常强化,临床诊断即可成立;若阴性,则应反复行CSF细胞学检查。认识脑膜癌病的MRI表现对及时采取治疗措施,减少神经功能损害,延长生存期有重要的临床意义。

CSF细胞学检查对确诊本病至关重要。CSF压力升高,程度不等。常规生化少数正常,多数异常。细胞数多在100×106/L以内,蛋白含量轻、中度升高,氯化物及葡萄糖多降低。脑脊液细胞学检查单核细胞比例增高占60%,淋巴细胞比例增高和嗜中性粒细胞比例增高为主的混合性细胞反应各占20%。

可查见恶性肿瘤细胞,光镜下肿瘤细胞多数呈散在分布,小部分呈簇排列,大小形态各异,小如淋巴细胞,大者为淋巴细胞的2~5倍;核圆形或卵圆形,多偏位,核分裂活跃,有的出现双核或三核,核仁大而明显,多为2个,核染色质粗,核浆比例大于正常,胞质嗜碱性。腺癌细胞胞质内含有大量黏液空泡或形成印戒样细胞。

1. EEG呈广泛弥漫性慢波改变。

2. 脑CT及MRI平扫多正常或轻度交通性脑积水,增强可见脑沟、脑池内线条状强化影。国外学者(Watanabe,1993)提出MC的MRI强化分为4型:完全型软脑膜癌病;硬脑膜癌病;脊髓软脊膜型;单纯脑积水型。并认为脑积水是MC的一个重要间接证据,脑沟强化、结节性改变是本病特征性变化。

抱歉!内容正在努力完善中...

原发灶不明而以脑症状为首发症状时,临床上易误诊为结核性脑膜炎、颅内占位性病变、脑猪囊尾蚴病(囊虫病)等。

脑膜癌病的预后

一般来说,肿瘤转移至脑膜属恶性肿瘤晚期,预后差。国外大量研究资料证实,未经治疗的MC患者症状不能自行缓解,病程是不可逆的。但适当的治疗,可延长生存期,减少或稳定神经系统症状和体征。

尽管采用了积极的放疗和鞘内化疗,绝大多数实体瘤脑(脊)膜转移患者治疗效果仍然很差,有半数以上患者获得症状的改善和稳定,但他们的中位生存期仅有4个月,平均生存期4~6个月,不到10%的患者治疗后存活1年。治疗的敏感性取决于原发灶肿瘤类型对治疗的反应及治疗前的神经损伤程度。脑膜癌病未治疗者的中位生存期仅有4~6周。患者常死于进行性的神经功能破坏。文献提示预后差的因素包括年龄>55岁、肺转移、颅神经侵犯、CSF糖<2.5 mmol/L等。

早期诊治原发肿瘤是主要预防措施。适当的治疗,可延长生存期,减少或稳定神经系统症状和体征。

治疗概要:

脑膜癌病患者治疗的目的为姑息治疗。多数患者的治疗需要化疗、放疗、手术及支持治疗等多方式的协作。MC的化疗方式包括鞘内化疗和全身化疗两种。放射治疗。.降颅压注射高渗葡萄糖、甘露醇等高渗性制剂可增加血-脑脊液屏障的通透性。手术治疗为放、化疗的辅助性治疗措施。

治疗路径:

大体上,目前MC患者的治疗多为姑息治疗,包括改善或稳定患者的神经状态及延长生存期,多数患者的治疗需要化疗、放疗、手术及支持治疗等多方式的协作。

1. 化学治疗脑膜癌病如上所述,MC的特点是癌细胞弥漫性累及全神经轴的软脑(脊)膜,在MC的各种治疗方式中,化疗是唯一以全神经轴为治疗靶区的治疗方式,因此在MC的治疗中发挥重要作用。MC的化疗方式包括鞘内化疗和全身化疗两种。

(1) 鞘内化疗:鞘内化疗治疗脑脊液中漂浮的瘤细胞及软脑膜上沉积的肿块,常用的药物包括甲氨蝶呤[MTX 7 mg/(㎡·w)或10 mg每周2次]、阿糖胞苷(Ara-c 50~100 mg/w)和塞替哌。传统的鞘内化疗应用MTX单独或联合Ara-C,每周2次,有效率遮40%~70%,但有时产生明显的急性或慢性神经毒性,包括脑白质病、晕厥卒中、脊髓截瘫及死亡。脑白质病通常发生于治疗后6个月,典型发生于鞘内药物总量超过140 mg。Bleyer等曾报道,每隔12小时重复注射MTX 1 mg,达到浓度时间平衡后进行维持,此法可以在降低神经毒性的同时取得良好的抗肿瘤效果。

上述两种脑膜癌病zl方法很少能改变脊神经根症状和体征,特别是低位脊神经根支配的运动和感觉障碍。鞘内化疗可以合并应用IL(白细胞介索)-2、α-IFN、LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)等生物制剂。鞘内化疗在MC治疗中占据主导地位的原因是,通常认为绝大多数化疗药物通过全身静脉化疗是不能充分渗透到CSF中,CSF中的药物浓度达不到抗癌的效果。但研究证实,目前常用的鞘内化疗治疗MC的药物,如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、塞替哌等,静脉应用全身化疗均可以进入CSF中,使其达到细胞毒性浓度。这些药物通常不作为全身化疗选择的原因是其全身毒性患者难以接受,而且这些药物很难与原发肿瘤敏感的化疗药物组成联合化疗方案。Bokstei等报道,应用鞘内注射及全身化疗的患者与单独全身化疗者相比,生存期无改善,而且有学者认为全身化疗治疗MC的疗效优于鞘内化疗。但总体而言,目前仍然认为鞘内化疗在MC的治疗中占据主导地位。

(2) 脑膜癌病的全身化疗:当出现广泛脑膜转移时,供应转移瘤结节的血管缺乏完整的血-脑脊液屏障,全身化疗可经过这些肿瘤支持血管渗透至肿瘤结节中。临床上常选用能通过血-脑脊液屏障的药物,如BCNU、CCNU、FT-207(呋氟脲嘧啶)和VM-26等,与其他化疗药物联合应用,某些化疗药(如大剂量MTx)静脉给药后在脑脊液中可能达到杀癌细胞浓度,全身化疗在MC治疗中的地位和作用有待于进一步探讨,某些新的化疗药物和化疗方案也正在临床中试用。

2,脑膜癌病的放射治疗

(1) 脑膜癌病放射治疗的适应证:①对引起症状的病灶进行放射治疗以有效改善症状,最常需要局部放疗的部位是马尾和大脑。有颅神经和神经根病变症状的患者常需要对累及区域放疗;②对影像检查提示有较大病灶的区域给予放疗或对同时伴发的脑实质内转移灶进行放疗.以达到减瘤的目的;③对经放射性同位素脑室造影确定的导致CSF流动不畅的部位进行放疗以消除或缓解CSF梗阻。

(2) 脑膜癌病的放射治疗方式:多为累及野照射,有时采用全脑照射,全脑全脊髓照射方式极少采用。陈东幅等采用全脑放疗DT 40 Gy/15次,对放疗不敏感的腺癌加大单次照射剂量(3 Gy/次)的姑息性治疗,中位生存率6个月。任军等则采用全脑照射DT 30 Gy/(2~3)w,根据脑膜癌病患者的病情局部缩野照射DT 10~16 Gy/(1~2)w。局部放疗能缓解症状,但明显不能治疗整个蛛网膜下隙的肿瘤,而且全脑全脊髓放射治疗易伴高病死率和严重的骨髓抑制,因此不给予整个神经系统预防性照射,而只行姑息性全恼和(或)病变段脊髓照射。

3. 降颅压注射高渗葡萄糖、甘露醇等高渗性制剂可增加血-脑脊液屏障的通透性,可根据病情给予甘露醇125~250 ml或50%的高渗葡萄糖60 ml,每日2~4次,以降低颅脑压。激素在降低颅脑压中也起重要作用,肿瘤侵犯脑膜化学刺激引起血管增生及扩张,广泛脑膜转移影响脑脊液重吸收,即使采用甘露醇及激素处理,降颅压效果也不佳,但若同时应用能通过血-脑脊液屏障的抗生素(如青霉索、头孢噻肟钠等),可明显提高降颅压效果。脑膜癌病最理想的降颅压手段是脑室-腹腔脑脊液分流术,可确保其他治疗的顺利进行。

4. 手术治疗为放、化疗的辅助性治疗措施。脑膜癌病患者出现颅内压增高症状或脑室有扩大时,应行侧脑室一腹腔分流手术,以降低颅内压,保证放、化疗顺利进行。

【治疗参考】

一般采用鞘内注射和放射治疗两种方法。化疗的途径包括腰椎穿刺和脑室导管注射,常用药物有甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(A-rac)及噻替哌,宜小剂量,多次给药。

国外学者(Wasserstrom,1982)推荐的治疗方案为经Ommaya囊甲氨蝶呤(或阿糖胞苷)单一给药与局部放疗联合。

王翠兰(1998)对经CSF细胞学证实的20例MC患者,经自行设计改良的CSF双头蓄液囊装置行脑室内单一甲氨蝶呤(每周2次,5~20mg/次)化疗,治疗6周后,全部20例患者60%症状改善,25%稳定,45%患者症状稳定或好转1个月以上。存活期4~20周,平均12周。

脑膜癌病的饮食调摄方面:必须选择营养丰富而容易消化吸收的食物,少吃多餐。

放疗时可食用甘蔗、苹果、香蕉、菠萝等;

化疗时可常食用扁豆、莲子、山药、龙须菜、薯菠鸡子黄粥等。

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

抱歉!内容正在努力完善中...

脑膜癌病问答

更多>>
暂无脑膜癌病的相关问答!

推荐医生

主任医师
1、缺血性脑血管疾病:熟练掌握急性期溶栓降纤、抗凝、抗血晓板聚集等技术筛选个体危险因素,尤其对合并糖尿病、高血压等综合征疗效显著;2、出血性脑血管:早期血肿微创清除;3、颅内感染:对结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎的早期诊断治疗。4、对肌无力综合征,如格林巴利综合征、低钾血症、重症肌无力及瘴病有独到之处。5、对疑难病、少见病如脑膜癌、转移癌、脊髓压迫症、变性病等能熟练掌握。6、对多系统疾病综合征如离子紊乱、营养不良、恶液质、多系统功能衰竭有独特疗效。
副主任医师
脑血管病、癫痫、帕金森病、脑炎、脑膜炎、脑膜癌病、重症肌无力、多发性硬化。
主任医师
脑血管病、中枢神经系统炎症(脑炎)、脱髓鞘疾病(多发性硬化)、脑膜癌病、头痛、失眠、抑郁症等疾病的诊断和治疗
主任医师
多发性硬化、重症肌无力、各种脑炎、脑膜癌、脑卒中、蛛网膜下腔出血、运动神经元病、急慢性感染性多发性神经根神经炎、头痛、失眠焦虑与抑郁、各种肌肉萎缩、痴呆与癫痫,小儿抽动症及神经发育迟滞

相关药品

更多
暂无相关药品!
健康度简介联系我们诚聘英才诚邀合作广告服务意见反馈免责声明网站地图

Copyright © 2014-2018 www.jkdu.net All rights reserved 健康度版权所有 桂ICP备13000108号-2

举报电话:18078135479 举报邮箱:1217578817@qq.con