《细胞》子刊:他汀可降低阿尔茨海默病胆固醇酯水平

来源:奇点网    时间:2019-01-30 23:09

《细胞》子刊:他汀可降低阿尔茨海默病胆固醇酯水平

近日,加州大学圣地亚哥分校的Rik van der Kant和Lawrence Goldstein发现了他汀降低阿尔茨海默病(AD)风险的分子机制。他们发现,他汀可以减少神经细胞中的胆固醇酯,通过两条不同的途径分别降低β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化Tau的水平。这一研究发表在Cell Stem Cell上[2]。

不过,研究人员也指出,他汀可能不是预防AD的最佳选择。试验中降低磷酸化Tau的他汀浓度很难在人脑中达到,还会对星形胶质细胞有明显的毒副作用。

而一种原本用来治疗艾滋病的药物——依法韦仑,同样可以通过降低神经细胞中胆固醇酯水平减少Aβ和磷酸化Tau。这或许部分解释了艾滋病患者很少得AD[3]的原因。

关于阿尔茨海默病的病因,除了最近异军突起的感染假说,一直是Aβ理论和Tau理论分庭抗礼。其中,针对Aβ理论,人们开发出了不少去除大脑中Aβ沉积的方法,却通通倒在了临床试验上。或许,Tau蛋白才是治疗AD的关键。

为此,Kant和Goldstein使用诱导多能干细胞(iPSC)诱导分化产生的神经细胞,对1684种FDA和EMA批准的药物进行了筛选,找出那些能降低231位苏氨酸磷酸化的Tau蛋白(pThr231Tau,一种AD早期标志物)/总Tau(tTau)蛋白比值(下称为Tau比值)的药物。

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